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争光小讲堂——神奇的多肽固相合成技术
发布时间:2023-11-10

你知道吗,多肽固相合成技术就似从载体点位开始把分子手牵手链接在一起,构成一长串肽链,可有趣了!下面我们一起学习了解这方面知识吧。

固相合成与其他技术分开来的最主要的特征是固相载体,能用于多肽合成的固相载体必须满足如下要求:1. 必须包含反应位点(或反应基团),以使肽链连在这些位点上,并在以后除去;2. 必须对合成过程中的物理和化学条件稳定;3. 载体必须允许在不断增长的肽链和试剂之间快速的、不受阻碍的接触;另外,载体必须允许提供足够的连接点,以使每单位体积的载体给出有用产量的肽,并且必须尽量减少被载体束缚的肽链之间的相互作用。

一、固相合成载体介绍

在固相合成载体中,树脂的材料一般是聚苯乙烯-二乙烯苯,聚苯乙烯-二乙烯苯交联树脂是多肽合成中最早、最常用的固相载体。粒径为75-150μm,交联度为1-2%,目前所使用的交联度大部分为1%,因为在这样的交联度下,在DMF、DCM中,树脂有着良好的溶胀特性,自身在立体上形成了一个空间网状结构,在树脂组织结构中反应物分子可以自由自在的移动。

二、多肽固相合成技术

 

多肽合成过程示意图

多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程,固相合成顺序一般从C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。

固相合成法,大大的减轻了每步产品提纯的难度。为了防止副反应的发生,参加反应的氨基酸的侧链都是保护的。羧基端是游离的,并且在反应之前必须活化。

固相合成方法有两种,即Fmoc和Boc。由于Fmoc比Boc存在很多优势,现在大多采用Fmoc法合成。

具体合成由下列几个循环组成:

1. 去保护:Fmoc保护的柱子和单体必须用一种碱性溶剂(piperidine)去除氨基的保护基团。

2. 激活和交联:下一个氨基酸的羧基被一种活化剂所活化。活化的单体与游离的氨基反应交联,形成肽键。在此步骤使用过量试剂使反应完成。循环一二步反应反复循环直到合成完成。

3. 洗脱和脱保护:多肽从柱上洗脱下来,其保护基团被一种脱保护剂(TFA) 洗脱和脱保护。

三、多肽展会

11月8日-10日,争光的新款多肽固相合成载体产品亮相在海南召开的第九届多肤药物研发及规模化生产前沿技术交流会。现场众多客户在争光展台前参观交流、咨询固相合成技术,展出的产品广受关注。

争光拥有经验丰富的生物医药树脂研发团队,具备多肽固相合成技术,紧跟多肽药物发展方向,围绕这些药物的分离纯化解决方案开展了针对性研发。已有多款多肽固相合成载体产品,能为客户提供预接氨基酸固相合成载体。

公司相关技术和产品广泛应用于多肽、蛋白质合成领域,可应用于艾塞那肽和利拉鲁肽的合成,这将进一步提升了争光的技术创新优势,为深耕生物医药领域奠定坚实基础。



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